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腺相关病毒包装服务


腺相关病毒(Adeno-associated virus)属于细小病毒科,Dependoparvovirus属,是目前发现的一类结构简单、无包膜的单链DNA缺陷型病毒,它的生命周期依赖于复制病毒的参与,如腺病毒和单纯疱疹病毒。野生型的腺相关病毒可以定点整合到人类第19号染色体的AAVS1位点,而重组腺相关病毒由于缺少整合和复制必需的两个基因而无法整合。因此,重组腺相关病毒主要以游离于染色体的附加体形式存在,并可长时间存在于非分裂细胞中。另外,腺相关病毒具有高组织特异性、良好的扩散性、低免疫原性、高安全性和稳定性。基于以上特点,重组腺相关病毒已经成为科研和基因治疗中具市场前景的病毒载体之一。


根据客户的个性化实验需求,维真生物提供优质的腺相关病毒包装服务。下面是具体服务内容(目录价仅为病毒包装费用):


服务编号

服务类型

规格

目录价

货期

WZ070001

小包装

滴度≥1×10E13 vg/ml;体积100ul

¥7,200.00

2

WZ070001

大包装

滴度≥1×10E13 vg/ml;体积500ul

¥12,960.00

2


*如您对上述服务感兴趣,请您点击欢迎垂询”留下您的信息,我们将为您提供具体实验方案和项目价格。


相关服务: 克隆服务 基因表达分析服务 AAV血清型筛选服务



↓↓ 分以下几个部分做详细介绍 ↓↓

  • 病毒简介
  • 包装流程和质控
  • 服务特色
  • 服务流程
  • 相关资料
  • FAQs
  • 相关产品
  • 客户文章
腺相关病毒病毒简介

腺相关病毒/AAV结构

腺相关病毒的直径在20-26nm范围内,其直径为腺病毒的1/5,慢病毒的1/4,呈现20面体结构,对分裂细胞和非分裂细胞均可感染。

腺相关病毒/AAV基因组

腺相关病毒含有约4.7kb的单链线性DNA基因组。基因组两端为末端反向重复序列(ITR),对于病毒的复制和包装具有重要作用;中间基因组编码两类蛋白Rep和Cap,Rep蛋白参与病毒的复制和整合,Cap蛋白为病毒衣壳蛋白。衣壳包含三种类型的亚基VP1、VP2和VP3,比例为1:1:10(VP1:VP2:VP3)。基于AAV的基因组结构,基因工程化的AAV载体删除了全部AAV蛋白编码序列,添加了外源基因的表达盒。唯一的病毒来源序列是ITR,它们是在病毒包装过程中指导AAV复制和包装所必需的。病毒编码序列的完全去除使AAV的包装能力最大化,并且有助于它们在体内递送时的低免疫原性和细胞毒性。

腺相关病毒/AAV血清型

现阶段研究人员已发现12种人类AAV 血清型(AAV1至AAV12)和 100多种非人类灵长动物AAV血清型。不同AAV血清型具有不同的衣壳蛋白空间结构、序列和组织特异性,因而其识别与结合的细胞表面受体也相应有很大差别,这也导致不同血清型转染的组织类型、细胞类型和感染效率也各不相同。表一是人类AAV1至AAV9识别的细胞表面受体;表二是AAV1至AAV9的不同组织亲噬性。

Serotype Glycan recognitiona Coreceptor
AAV1 Neu5Aca2-3GalNAcβ1-4GlcNAc Unknown
AAV2 2-O-and N-sulfated heparin Fibroblast / hepatocyte growth factor receptor;
laminin receptor; integrin αVβ5 and α5β1
AAV3 2-O-and N-sulfated heparin Hepatocyte growth factor receptor; Laminin receptor
AAV4 Galβ1-4GlcNAcβ1-2Manα1-6Manβ1-4GlcNAcβ1-4GlcNAc Unknown
AAV5 Neu5Acα2-3(6S)Galβ1-4GlcNAc Platelet-derived growth factor receptor
AAV6 Neu5Acα2-3GalNAcβ1-4GlcNAc; N-sulfated heparin Epidermal growth factor receptor
AAV7 Unknown Unknown
AAV8 Unknown Laminin receptor
AAV9 Galactose Laminin receptor
Tissue Optimal Serotype
CNS AAV1,AAV2,AAV4,AAV5,AAV8,AAV9
Heart AAV1,AAV8,AAV9
Kidney AAV2
Liver AAV7,AAV8,AAV9
Lung AAV4,AAV5,AAV6,AAV9
Pancreas AAV8
Photoreceptor Cells AAV2,AAV5,AAV8
RPE(Retinal Pigment Epithelium) AAV1,AAV2,AAV4,AAV5,AAV8
Skeletal Muscle AAV1,AAV6,AAV7,AAV8,AAV9

腺相关病毒/AAV转导细胞过程

AAV转导细胞的过程起始于识别细胞表面糖基化修饰的受体,由网格蛋白介导的细胞内吞触发AAV内化入细胞胞浆,进入内体。AAV在细胞骨架蛋白网络的帮助下由细胞胞浆向细胞核运输。在内体的酸性环境下,AAV的衣壳蛋白构象发生变化。AAV逃离内体后或者由蛋白酶体进行蛋白降解,或者入核和脱衣壳,双链转化,进而形成环形附加体游离于细胞核。下图是AAV转导细胞的过程。

ssAAV & scAAV

目前,研究人员常用的两类AAV分别为single-stranded AAV (ssAAV) and self-complementary AAV (scAAV)。scAAV是基于2个基础被开发的:一个是理论基础:无论scAAV还是rAAV,病毒颗粒中均可包裹二倍体,甚至四倍体的AAV基因组DNA,一个是结构基础:wtAAV ITR序列的特殊性(T型结构,见AAV基因组部分)。ssAAV包装基因组正义链和反义链的几率一样。ssAAV在入核、脱衣壳后,需要借助宿主DNA聚合酶或者分子间退火完成双链转化,才能启动基因转录过程,而scAAV中已存在双链,它入核后即可启动基因转录,跨过了双链转化的步骤,从而实现外源基因的快速表达。下图是ssAAV和scAAV向靶细胞中递送外源基因的过程。


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维真生物采用的腺相关病毒/AAV包装系统为改良版的腺相关病毒/AAV无辅助病毒系统(AAV Helper-Free System),下面是该包装系统的示意图:


维真生物腺相关病毒包装系统的示意图



腺相关病毒/AAV包装流程

维真生物可以提供从腺相关病毒/AAV质粒设计、构建、包装至表达分析的全套服务。不仅如此,维真生物也可以提供全面的腺相关病毒/AAV载体和表达系统,用于体内和体外表达human/mouse/rat ORFs,lncRNA、circRNA、shRNAsCRISPR/gRNA。维真生物生产的腺相关病毒/AAV具有滴度高、纯度高和稳定性高的三高优点。下面是腺相关病毒/AAV从头合成的流程:


维真生物腺相关病毒(AAV)从质粒构建到病毒包装的合成流程


腺相关病毒/AAV纯化

维真生物采用碘克沙醇密度梯度超速离心法对AAV病毒进行纯化。碘克沙醇是一种造影剂,已接受了临床检验。它具有非离子型、对细胞无毒和代谢惰性等优点。现在在病毒纯化方面应用广泛。它利用不同颗粒之间存在的沉降系数差,在一定离心力作用下,颗粒各自以一定速度沉降,在密度梯度不同区域上形成区带。下图是AAV病毒纯化前后的示意图:




腺相关病毒/AAV滴度检测

维真生物的AAV病毒是通过用QPCR的方法来检测的病毒滴度,得到的结果为包装得到的病毒颗粒数。其原理是用腺相关病毒基因组特异性引物进行实时定量PCR。在定量曲线的线性范围内,Ct值与已知拷贝数质粒的Ct值的比值即为病毒基因组的初始拷贝数。下面是AAV-GFP滴度的检测结果:





腺相关病毒/AAV纯度检测

维真生物的AAV纯度通过灵敏的银染方法进行检测。AAV衣壳蛋白含有3种亚基VP182kDa)、VP272kDa)、VP362kDa),且所占比例为VP1VP2VP3=1:1:10。因此,一个纯度高的AAVSDS-PAGE分析时仅显示三条带。下图是纯化后AAVs的银染结果:




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1. 载体全:

近30多种组织特异性启动子和多种报告基因可供客户选择。

2. 货期短:

AAV克隆载体均与我们18,000个预制人源ORF cDNA克隆MCS区通用,行业中生产周期短;

3. 滴度高:

可提供1012V.G/ml及以上滴度的病毒.可高达1014V.G/ml;

4. 服务优:

可根据客户具体实验,由公司专业技术人员提供载体构建方案,提供特殊定制服务。



1. AAV 和重组rAAV的区别?

腺相关病毒(AAV)属于微小病毒科,是一类小的、二十面体、无包膜病毒。1965年,AAV发现于腺病毒制备物中,并由此得名。AAV是一种复制缺陷性病毒,其复制依赖于其他辅助病毒,如腺病毒和疱疹病毒。AAV不编码自己的聚合酶,因此其复制过程依赖于宿主细胞的聚合酶活性。

重组AAV(rAAV)是人工改造的AAV,没有编码AAV病毒复制和结构蛋白的rep和cap基因。rAAV中与复制和包装相关的rep和cap 基因被替换为ITRs间的基因表达框,这使rAAV具有约4.7 kb的包装容量。


2. 使用AAV有哪些生物安全性要求 ?

可在生物安全1级(BSL-1)实验室操作生产无辅助病毒和编码非致癌基因的重组AAV。另外,应在生物安全2级(BSL-2)实验室封闭处理具有生物危害性的材料。


3. 重组AAV 安全吗 ?

迄今为止,未发现野生型AAV有致病性。野生型AAV,在无需辅助病毒(如腺病毒)的存在下,复制效率非常低。重组腺相关病毒(rAAV)由多个质粒(cis质粒、辅助质粒、rep/Cap质粒)组成。Cis质粒、辅助质粒与rep/Cap质粒之间不具有同源性序列,因此重组AAV在理论上不具有复制的能力。


4. 重组AAVs的克隆容量有多大?

AAV具有〜4.7Kb的包装能力。2个ITR之间插入的DNA长度接近允许的最大值4.7Kb时,包装效率显著降低。例如,对于过表达来自cDNA的基因,CMV-poly(A)信号元件约为1KB,因此最大可包装的cDNA长度约为3.2kb,如果共表达GFP(约0.8kb),则可包装的容量大约为2.4kb。


5. 哪些血清型的AAV可供选择?

目前为您提供的AAV 血清型为AAV1,AAV2,AAV5,AAV6,AAV7,AAV8 &,AAV9,AAV rh10,AAV retro,AAV ANC80,AAV DJ & AAV DJ-8,AAV PhpB & AAV PhpeB,AAV 7m8和AAV shh10等。


6. 使用重组腺相关病毒rAAV递送基因的优势是什么 ?

rAAV病毒滴度高,可感染分裂和非分裂细胞、免疫原性小、体内表达外源基因时间长。


7. AAV载体稳定吗? 如何保存AAV载体 ?

纯化的AAV载体在4℃或更低温度下高度稳定。建议您将AAV分装后,-80℃下长期保存。


8. 订制AAV服务,客户需要提供哪些材料? 客户收到的产品是怎样的 ?

您可以从我们的人源ORF cDNA库中挑选,或者提供您的质粒DNA或DNA序列,我们将基因克隆至AAV载体。您还可以指定特定的融合标签和AAV血清型。

基因沉默服务,请您提供已验证的shRNA序列以构建重组rAAV载体。我们的标准载体具有U6启动子和GFP标记。

通常情况下,可为客户提供500 ul病毒液1×10^13 VP/ml。也可根据客户的需要,提供特定规格的产品。


9. 慢病毒、腺病毒、腺相关病毒三种病毒有什么区别?如何选择?

对于转染困难的细胞,科研工作者通常会选择病毒来导入目的基因。目前,腺病毒、慢病毒和腺相关病毒是常用的病毒载体工具。那么如何选择适合您实验体系的病毒工具,请参考下面3种病毒工具的比较:


病毒表达系统

腺病毒

腺相关病毒

慢病毒

病毒基因组

dsDNA

ssDNA

ssRNA

病毒外壳

具有包膜蛋白

基因组大小

38-39kb

5kb

9kb

包装容量

7.5kb

4.5kb

6kb

感染的细胞类型

分裂细胞和非分裂细胞

分裂细胞和非分裂细胞

分裂细胞和非分裂细胞

整合至宿主基因组

非整合

非整合

整合

表达丰度

高水平表达

高水平表达

中到高水平表达

表达时间

快(1-2天)

1-2周(体内)

慢(2-4天)

外源基因持续表达时间

短暂

潜在的持久

长久

免疫反应

较高

极低

相对病毒滴度

10E10pfu/mL

10E13VG/mL

10E8TU/mL

生物安全等级

BSL-2

BSL-1

BSL-2



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神经方面:

1.

MOL THER-NUCL ACIDS. (IF=8.886). Qianqian Cao, et.al. (2022). Suppression of abnormal α-synuclein expression by activation of BDNF transcription ameliorates Parkinson’s disease-like pathology.[暨南大学 AAV9-hSyn-human SNCA 帕金森病]

2.

J Neuroinflammation. (IF=8.322). Huo S, et.al. (2021). Upregulation of TRPC5 in hippocampal excitatory synapses improves memory impairment associated with neuroinflammation in microglia knockout IL-10 mice. [南开大学 AAV9-CaMKIIα-TRPC5 & AAV9-GFP 记忆障碍]

3.

Nature Neuroscience. (IF=20.071). Zhang, G.W., et al. (2021). Medial preoptic area antagonistically mediates stress-induced anxiety and parental behavior. [南加州大学 AAVretro-Cre 神经元逆行标记 焦虑与父母行为]

4.

Nature Communications. (IF=12.121). Xu, et.al. (2020). CircGRIA1 shows an age-related increase in male macaque brain and regulates synaptic plasticity and synaptogenesis.[中国科学院昆明动物所 AAV9-shRNA(circGRIA1) & AAV9-shRNA(control) 灵长类动物恒河猴脑衰老]

5.

Science Advances. (IF=13.116). Sun, et.al. (2020). Development of a CRISPR-SaCas9 system for projection- and function-specific gene editing in the rat brain.[北京大学 CRISPR-saCas9 基因编辑雄性SD大鼠特定神经元群]

6.

The Journal of Neuroscience. (IF=5.673). Zingg B, et.al. (2020). Synaptic Specificity and Application of Anterograde Transsynaptic AAV for Probing Neural Circuitry.[南加利福尼亚大学scAAV1 hSyn-Cre & AAV1-hSyn-Flp & AAVretro-hSyn-Cre & AAV1-EF1a-DIO-Flp-WPRE & AAVretro-hSyn-GFP-WPRE 顺向跨单级突触示踪]

7.

Molecular Psychiatry. (IF=12.384). li, et.al. (2020). Programmed cell death 4 as an endogenous suppressor of BDNF translation is involved in stress-induced depression.[山东大学 AAV9-CMV-mPdcd4-P2A-GFP 抑郁症]

8.

Biological Psychiatry. (IF=12.095). Zhang, et.al. (2020). Reduced neuronal cAMP in the nucleus accumbens damages blood-brain barrier integrity and promotes stress vulnerability.[中国药科大学 Dox 诱导性AAV2/9-shRNA-Adcy5 or AAV2/9-shRNA 抑郁症]

9.

Cell Reports. (IF=8.109). Ma, et.al. (2019). Spontaneous Pain Disrupts Ventral Hippocampal CA1-Infralimbic Cortex Connectivity and Modulates Pain Progression in Rats with Peripheral Inflammation. [北京大学 AAV2 retro-hSyn-Cre-GFP & AAV2-CAG-DIO-BDNF-mCherry-3*flag 慢性疼痛]

10.

Cell. (IF=38.637). Fan, et.al. (2019). Stress-Induced Metabolic Disorder in Peripheral CD4+T Cells Leads to Anxiety-like Behavior. [浙江大学 AAV9-GFAP-GFP-miR30-shRNA(mAdora1) & AAV8-MBP-GFP-miR30-shRNA(mAdora1) & AAV8-MBP-GFP-miR30-shRNA(scramble) 焦虑精神疾病]

11.

Neuron. (IF=14.415). Feng, et.al. (2019). A Genetically Encoded Fluorescent Sensor for Rapid and Specific In Vivo Detection of Norepinephrine.[北京大学AAV9-hSyn-NE1m & NE1h and AAV9-hsyn-tTA 去甲肾上腺素神经递质探针]

12.

Cell. (IF=38.637). Sun, et.al. (2018). A Genetically Encoded Fluorescent Sensor Enables Rapid and Specific Detection of Dopamine in Flies,Fish, and Mice.[北京大学AAV-hSyn-DA1m & DA1h 多巴胺神经递质探针]

13.

Behavioural Neurology. (IF=2.093). Qu, et.al. (2018). MST1 Suppression Reduces Early Brain Injury by Inhibiting the NF-κB/MMP-9 Pathway after Subarachnoid Hemorrhage in Mice.[第三军医大学西南医院神经外科 MST1 AAV-4 in 1 shRNA-GFP 脑室注射 蛛网膜下腔出血]

14.

Neuron. (IF=14.415). Zingg B, et.al. (2017). AAV-Mediated Anterograde Transsynaptic Tagging: Mapping Corticocollicular Input-Defined Neural Pathways for Defense Behaviors.[南加利福尼亚大学AAV1-EF1a-DIO-Flp 顺向跨单级突触示踪]


心脏方面:

1. MOL THER-NUCL ACIDS. (IF=8.886). Xiang He, et.al. (2021). CircRNA Chordc1 protects mice from abdominal aortic aneurysm by contributing to the phenotype and growth of vascular smooth muscle cells. [南方医科大学南方医院 AAV9-circChordc1-shRNA & AAV9-Scr 腹主动脉瘤]

2. Theranostics. (IF=11.556). Hao Li, et.al. (2021). Lysyl hydroxylase 1 (LH1) deficiency promotes angiotensin II (Ang II)–induced dissecting abdominal aortic aneurysm . [中国医学科学院阜外医院 AAV9-LH1-P2A-GFP & AAV9-GFP 腹主动脉瘤]

3. J Mol Med (Berl). (IF=4.599). Li F, et.al. (2021). Zinc finger and BTB domain-containing protein 20 aggravates angiotensin II-induced cardiac remodeling via the EGFR-AKT pathway. [徐州医科大学附属医院 AAV9-ZBTB20 & AAV9-shZBTB20 心脏重构]

4. Hypertension. (IF=7.713). Liu, Wen, Li, et.al. (2020). Oleic Acid Attenuates Ang II(Angiotensin II)-Induced Cardiac Remodeling by Inhibiting FGF23(Fibroblast Growth Factor 23.[中国医学科学院阜外医院 AAV9-Fgf23&AAV9-GFP 高血压心脏重构]

5. International Journal of Molecular Medicine. (IF=3.098). Huang, et.al. (2019). Redd1 protects against post-infarction cardiac dysfunction by targeting apoptosis and autophagy.[华中科技大学同济医学院附属协和医院 AAV9-Redd1 & AAV9-GFP 心机梗死MI]

6. Frontiers in Pharmacology. (IF=4.225). Shen, et.al. (2019). Downregulation of miR-146a Contributes to Cardiac Dysfunction Induced by the Tyrosine Kinase Inhibitor Sunitinib.[河北医科大学 AAV9-cTNT-GFP-miR-146a & AV-miR-146a SNT-诱导的心脏收缩障碍]

7. Journal of Molecular and Cellular Cardiology. (IF=4.133). Wu, et.al. (2019). The protective effect of high mobility group protein HMGA2 in pressure overload-induced cardiac remodeling.[武汉大学 AAVs & Ads心脏重构]

8. Biochemical and Biophysical Research Communications. (IF=2.985). Yang, et.al. (2018). Vaspin alleviates myocardial ischaemia/reperfusion injury via activating autophagic flux and restoring lysosomal function.[山东大学齐鲁医院 AAV-vaspin & Ad-RFP-GFP-LC3 心脏]


血管方面:

1. Biomed Pharmacother. (IF=6.529). Wu Y, et.al. (2022). Endothelium-targeted delivery of PPARδ by adeno-associated virus serotype 1 ameliorates vascular injury induced by hindlimb ischemia in obese mice. [香港中文大学 AAV-Vector & AAV-ICAM2-Ppard 下肢缺血]

2. J ADV RES. (IF=10.479). Chak Kwong Cheng, et.al. (2022). SOX4 is a novel phenotypic regulator of endothelial cells in atherosclerosis revealed by single-cell analysis. [香港中文大学 AAV-Vector & AAV-ICAM2-SOX4 动脉粥样硬化]

3. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. (IF=6.604). Zhao, et.al. (2019). ALDH2 (Aldehyde Dehydrogenase 2) Protects Against Hypoxia-Induced Pulmonary Hypertension.[山东大学齐鲁医院 AAV2-SM22α-ALDH2 & AAV1-ICAM2-ALDH2 低氧性肺动脉高压HPH]

4. Journal of Molecular and Cellular Cardiology. (IF=4.133). Sun, et.al. (2019). LncRNA H19 promotes vascular inflammation and abdominal aortic aneurysm formation by functioning as a competing endogenous RNA.[南方医科大学南方医院 AAV9-H19 腹主动脉瘤AAA]

5. Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism. (IF=5.681). Li, et.al. (2019). Overexpression of LH3 reduces the incidence of hypertensive intracerebral hemorrhage in mice.[中国医学科学院阜外医院 AAV9-LH3-p2A-GFP 高血压性脑出血ICH]

6. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. (IF=6.604). Zhong, et.al. (2019). SM22α (Smooth Muscle 22α) Prevents Aortic Aneurysm Formation by Inhibiting Smooth Muscle Cell Phenotypic Switching Through Suppressing Reactive Oxygen Species/NF-κB (Nuclear Factor-κB).[南方医科大学南方医院 AAV9-SM22α 腹主动脉瘤AAA]


肝脏方面:

1.

Cell Metab. (IF=27.287). Wang L, et.al. (2021). Tripartite motif 16 ameliorates nonalcoholic steatohepatitis by promoting the degradation of phospho-TAK1. [第四军医大学西京医院 AAV8-CMV-TRIM16&AAV8-CMV-GFP 非酒精性脂肪性肝炎]

2.

Hum Cell. (IF=4.174). Chen S, et.al. (2021). Overexpression of ring finger protein 20 inhibits the progression of liver fibrosis via mediation of histone H2B lysine 120 ubiquitination. [杭州医学院附属人民医院 AAV8-TBG-RNF20 肝纤维化]

3.

Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. (PNAS). (IF=9.412). Zhang, et.al. (2020). Hepatic neddylation targets and stabilizes electron transfer flavoproteins to facilitate fatty acid β-oxidation.[中国人民解放军军事医学科学院 & 南开大学 AAV-DJ-CAG-Cre II型戊二酸尿症GA-II]

4.

Journal of Hepatology. (IF=20.582). She, et.al. (2019). PSMP/MSMP promotes hepatic fibrosis through CCR2 and represents a novel therapeutic target.[北京大学基础医学院 AAV8-hPSMP & null 肝纤维化]

5.

Theranostics. (IF=8.579). Liu, et.al. (2019). Suppression of YAP/TAZ-Notch1-NICD axis by bromodomain and extraterminal protein inhibition impairs liver regeneration.[浙江大学 AAV9-CMV-YAP 肝再生]

6.

Molecular Cell. (IF=15.584). Wan, et.al. (2019). Pacer is a mediator of mTORC1 and GSK3-TIP60 signaling in regulation of autophagosome maturation and lipid metabolism.[浙江大学 AAV9-mCherry-GFP-LC3 and AAV9-Pacerwt-HA&Pacer2KR-HA&PacerS157A-HA&PacerS157D-HA 肝自噬和脂代谢]

7.

Experimental Cell Research. (IF=3.383). Li, et.al. (2018). Brg1 promotes liver fibrosis via activation of hepatic stellate cells.[华中科技大学同济医学院附属同济医院 AAV8-shBrg1 or AAV8-GFP 肝纤维化]

8.

Molecular Cell. (IF=15.584). Wan, et.al. (2018). mTORC1-Regulated and HUWE1-Mediated WIPI2 Degradation Controls Autophagy Flux.[浙江大学 AAV9-shHUWE1 & shNC and AAV9-WIPI2&WIPI2-S395A&WIPI2-S395D 肝自噬]

9.

Molecular Cell. (IF=15.584). Su, et.al. (2017). VPS34 Acetylation Controls Its Lipid Kinase Activity and the Initiation of Canonical and Non-canonical Autophagy.[浙江大学 AAV9-CMV-VPS34&3KR&3KQ 肝自噬]

10.

Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. (PNAS). (IF=9.412). He, et.al. (2017). MicroRNA-351 promotes schistosomiasis-induced hepatic fibrosis by targeting the vitamin D receptor.[第二军医大学 AAV8-CMV-eGFP-miR-351-5p Sponge 血吸虫病肝纤维化]


皮肤方面:

1.

International Journal of Biological Sciences. (IF=4.858). Wu, et.al. (2019). Metformin Promotes the Survival of Random-Pattern Skin Flaps by Inducing Autophagy via the AMPK-mTOR-TFEB signaling pathway.[温州医科大学附属第二医院 AAV9-U6-shRNA (Prkaa1)-CMV-EGFP 随意皮瓣]


肾脏方面:

1.

Acta Pharm Sin B. (IF=11.413). Jing X, et.al. (2021). Gene deficiency or pharmacological inhibition of PDCD4-mediated FGR signaling protects against acute kidney injury. [山东大学 rAAV9-Fgr-GFP & rAAV9-GFP 急性肾损伤]

2.

J Pharmacol Sci. (IF=3.337). Zhou J, et.al. (2021). Hyperoside ameliorates diabetic nephropathy induced by STZ via targeting the miR-499-5p/APC axis. [南京中医药大学附属医院 AAV9-miR-499-5p & AAV9-APC 糖尿病肾病]

3.

EBIOMEDICINE. (IF=5.736). Liu, et.al. (2019). H19 promote calcium oxalate nephrocalcinosis-induced renal tubular epithelial cell injury via a ceRNA pathway.[华中科技大学同济医学院附属同济医院 AAV9-H19 肾钙质沉着症]

4.

Science Translational Medicine. (IF=16.304). Wang, et.al. (2018). Long noncoding RNA lnc-TSI inhibits renal fibrogenesis by negatively regulating the TGF-β/Smad3 pathway.[南方医科大学 AAV9-MIR-GFP-lnc-TSI 肾纤维化]


肺脏方面:

1.

Cell Death & Disease. (IF=6.304). Zhang, et.al. (2019). circHIPK3 regulates lung fibroblast-to-myofibroblast transition by functioning as a competing endogenous RNA.[上海市第一人民医院 AAV6-circHIPK3 shRNA & scrambled shRNA 肺纤维化]

2.

Oncotarget. Tian, et.al. (2017). Sirtuin 6 inhibits epithelial to mesenchymal transition during idiopathic pulmonary fibrosis via inactivating TGF-β1/Smad3 signaling.[华中科技大学同济医学院公共卫生学院 AAV-Sirt6 特发性肺纤维化]


体外实验:

1.

Retrovirology. (IF=4.183). Wang, et.al. (2017). Genome modifcation of CXCR4 by Staphylococcus aureus Cas9 renders cells resistance to HIV-1 infection.[武汉大学基础医学院 AAV-SaCas9-CXCR4-gRNA HIV基因治疗]


巨噬细胞方面:

1.

Cell Metab. (IF=27.287). Loft Anne, et.al. (2022). A macrophage-hepatocyte glucocorticoid receptor axis coordinates fasting ketogenesis.[德国慕尼黑赫尔姆霍茨中心&乌尔姆大学 AAV-LP1-Cre & AAV-LP1-Cremut 肝脏禁食与生酮反应]

2.

EBioMedicine. (IF=8.143). Song Haoyu, Xu Tong, Feng Xiaofei, et.al. (2020). Itaconate prevents abdominal aortic aneurysm formation through inhibiting inflammation via activation of Nrf2.[南方医科大学&暨南大学附属珠海医院 AAV2-Irg1-GFP & AAV2-Nrf2-GFP& AAV2-Keap1-GFP 腹主动脉瘤AAA]

3.

EBioMedicine. (IF=5.736). Lian, et.al. (2019). Macrophage metabolic reprogramming aggravates aortic dissection through the HIF1α-ADAM17 pathway. [北京大学 AAV2-ADAM17-GFP & AAV2-GFP 主动脉夹层AD]

4.

Circulation Research. (IF=14.467). Fu, et.al. (2016). Shift of Macrophage Phenotype Due to Cartilage Oligomeric Matrix Protein Defciency Drives Atherosclerotic Calcifcation. [北京大学 AAV2-integrin β3 & AAV2-β-tail domain & AAV2-GFP 动脉粥样硬化AS]


CAR-T细胞:

1.

Molecular Cell.(IF=17.970).Ling, et.al.(2021). Improving the efficiency of CRISPR-Cas12a-based genome editing with site-specific covalent Cas12a-crRNA conjugates.[北京大学AAV6-CD19 CAR CAR-T细胞制备]


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