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PCSK9与动脉粥样硬化

一、PCSK9简介

PCSK9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9):前蛋白转化酶枯草溶菌素转化酶9,kexin样前转化酶枯草杆菌蛋白酶家族的第九个成员,由定位于染色体1p32.3的PCSK9基因编码的692个氨基酸组成。PCSK9属于一种细胞内“转化酶”或脱羧酶, 主要在肝脏、肠道表达, 在肾脏、脑等中也有少量表达[1,2]。



二、PCSK9在动脉粥样硬化中的作用

PCSK9是近年来新发现的常染色体显性高胆固醇血症相关基因, 其编码蛋白可以与肝细胞表面低密度脂蛋白受体 (low density lipoprotein receptor, LDLR) 结合, 构成复合物并靶向转运到溶酶体内进行降解, 从而阻断LDLR在细胞膜表面的循环途径, 抑制低密度脂蛋白胆固醇 (low density lipoproteincholesterol, LDL-C) 通过LDLR转运从体内清除代谢, 使得血浆中LDL-C升高, 最终导致动脉粥样硬化 (atherosclerosis, AS) 的形成[3,4 ]。目前,PCSK9已经成为降脂药物研发及动脉粥样硬化(atherosclerosis,As)干预的热门靶点。



三、AAV-PCSK9造模方法

利用小鼠构建动脉粥样硬化的模型,通常用如下方法:包装PCSK9腺相关病毒 (rAAV-D377Y-mPCSK9/ rAAV-D374Y-hPCSK9) , 通过 静脉注射 的方法,将 2-5×10E11vg病毒 注射至8周龄左右的小鼠体内,然后 高脂饮食喂养12周后 进行取材检测。


文献来源: 《Induction of Atherosclerosis in Mice and Hamsters Without Germline Genetic Engineering》;



四、维真AAV-PCSK9现货

以往研究者通常仅从动物喂食的饲料着手,通过诱导饮食来制作动脉粥样硬化模型,随着后续研究的不断深入,PCSK9腺相关病毒注射配合高脂高胆固醇饮食,已经逐渐成为动脉粥样硬化的理想造模方式。

维真生物拥有人源、鼠源过表达PCSK9腺相关病毒(AAV-PCSK9),供动脉粥样硬化研究者造模使用,现货供应,血清型多,质量有保证。欢迎垂询400-077-2566或咨询当地销售经理。

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相关文献参考:

1. Schulz R, Schlüter KD, Laufs U.Molecular and cellular function of the proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) [J].Basic Res Cardiol, 2015, 110 (2) :1-19.

2. Seidah NG, Sadr MS, Chrétien M, et al.The multifaceted proprotein convertases:their unique, redundant, complementary, and opposite functions[J].J Biol Chem, 2013, 288 (30) :21473-21481.

3. Alkindi M, Siminovitch KA, Gupta M, et al.Monoclonal antibodies for the treatment of hypercholesterolemia:targeting PCSK9[J].Can J Cardiol, 2016, 32 (12) :1552-1560

4. Alallaf F, H Nazar FA, Alnefaie M, et al.The spectrum of familial hypercholesterolemia (FH) in Saudi Arabia:prime time for patient FH registry[J].Open Cardiovasc Med J, 2017, 11:66-75


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